太阳成集团tyc234cc诱导铁死亡！中山大学：癌症治疗中靶向铁|果敢网站|死亡
2026-01-28 15:35:24 suncitygroup太阳新城制药
中山大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表研究论文◈★，发现抑制线粒体复合体I能诱导脂质过氧化◈★，引发铁死亡果敢网站◈★。
2.研究结果显示◈★，在谷胱甘肽过氧化物酶4低表达的癌细胞中◈★，MCI失活会诱导铁死亡◈★，但在GPX4高表达的癌细胞中◈★，MCI抑制剂不会诱导铁死亡◈★。
4.该研究揭示了线粒体内由MCI介导的铁死亡防御机制◈★，为癌症治疗中靶向铁死亡提出了治疗策略◈★。
【导读】铁死亡在抑制肿瘤发生方面发挥着关键作用◈★。然而◈★，靶向线粒体铁死亡的补充性细胞防御机制的存在尚不明确◈★。
4月5日◈★，中山大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文◈★，题为“Inhibition of mitochondrial complex I induces mitochondrial ferroptosis by regulating CoQH2 levels in cancer”◈★，本研究结果表明◈★，MCI失活会诱导脂质过氧化◈★，从而在谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）低表达的癌细胞中引发铁死亡◈★。然而◈★，在 GPX4 高表达的癌细胞中◈★，MCI 抑制剂不会诱导铁死亡◈★，但会增加细胞对 GPX4 抑制剂诱导的铁死亡的敏感性◈★。MCI 抑制剂 IACS-010759 具有诱导铁死亡的能力◈★，同时在体内抑制肿瘤增殖◈★。本研究结果揭示了线粒体内由 MCI 介导的铁死亡防御机制果敢网站◈★，并为癌症治疗中靶向铁死亡提出了治疗策略◈★。
越来越多的证据表明铁死亡与人类疾病之间存在重大关联◈★，在抑制肿瘤进展方面发挥着关键作用◈★。p53 通过下调 SLC7A11 的转录诱导铁死亡果敢网站◈★，从而在体内和体外抑制肿瘤增殖◈★。同时◈★，肿瘤抑制因子 BRCA1 相关蛋白 1（BAP1）促进铁死亡◈★，同时通过降低 SLC7A11 的表达来阻碍肿瘤发展◈★。在本研究中◈★，mitoGPX4 代表一种人工实验工具模型◈★，旨在探索这些异构体在线粒体铁死亡中的功能◈★。DHODH-CoQH2 系统中的二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）是嘧啶生物合成中的关键酶◈★，在线粒体内膜中将 CoQ 还原为 CoQH2◈★。这种酶促调节作用有助于分解线粒体内的脂质过氧化物果敢网站◈★，从而有效抑制铁死亡太阳成集团tyc234cc◈★。
作为氧化磷酸化（OXPHOS）的主要调节器◈★，线粒体是细胞内活性氧（ROS）的主要产生源果敢网站◈★。线粒体也是铁代谢的中心◈★。越来越多的研究报道了线粒体和电子传递链（ETC）复合物在不同癌症模型中的铁死亡作用◈★，但得出的结论各不相同◈★。这可能是由于铁死亡的高度依赖性◈★。总之◈★，线粒体在氧化代谢中无疑起着关键作用◈★；然而◈★，它们在铁死亡中的作用仍不清楚◈★。
研究人员通过向免疫缺陷小鼠皮下注射 Huh7 和 NCI-H23 细胞建立了皮下肿瘤动物模型◈★。IACS-010759 具有在体外诱导铁死亡的能力果敢网站◈★。在体内◈★，研究人员发现给予 IACS-010759 能有效抑制小鼠 Huh7 和 NCI-H23 肿瘤的生长◈★。尤其是◈★，这种效果的实现并未导致小鼠正常体重的任何变化果敢网站◈★。免疫组化分析表明果敢网站太阳成集团tyc234cc◈★，IACS-010759 对这些肿瘤中裂解的半胱天冬酶-3 或 Ki67 的染色没有明显影响◈★。然而◈★，在 IACS-010759 治疗组中观察到 4-HNE染色和 PTGS2 mRNA 水平显著增加太阳成集团tyc234cc◈★。
此外◈★，过表达线粒体谷胱甘肽过氧化物酶 4（mitoGPX4）的肿瘤对 IACS-010759 的作用表现出显著的抗性◈★，这一现象并未导致明显的体重变化◈★。值得注意的是◈★，在载体组或 mitoGPX4 过表达组肿瘤中◈★，IACS-010759 的给药对裂解型caspase-3或 Ki67 的染色未产生任何可辨别的影响◈★。然而◈★，在载体组肿瘤中观察到 4-HNE 和 PTGS2 mRNA 水平的显著增加◈★，而在 mitoGPX4 过表达组中则未观察到◈★。在 mitoGPX4 过表达组中观察到 GPX4 染色显著增加太阳成集团tyc234cc◈★。总之◈★，体内研究一致表明太阳成集团tyc234cc◈★，抑制 MCI 能够有效诱导铁死亡◈★。
总之◈★，本研究结果明确证实◈★，MCI与线粒体谷胱甘肽过氧化物酶 4（mitoGPX4）和二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）协同作用◈★，共同抑制线粒体铁死亡◈★。太阳成集团官网◈★，suncitygroup太阳新城◈★！太阳集团◈★，太阳集团游戏◈★，太阳成集团122cc官网tyc太阳成集团◈★。suncitygroup集团◈★，艾滋治疗◈★。
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